Первоначально Салтыковка называлась Никольским — по имени расположенной здесь деревни. С XVI века ею владели князья Долгорукие — один из древнейших родов России, восходящий к Рюрику. После воцарения Романовых Долгорукие были приближены к новой династии.
Благоустройство Никольского было начато князем Юрием Алексеевичем Долгоруким. По примеру Измайловской усадьбы царя Алексея Михайловича, в Никольском на реке Серебрянке была сооружена система прудов и каналов, построены мельницы и заводы, разбит парк. Девять поколений князей Долгоруких, в течение почти 200 лет безвыездно проживавших в усадьбе, сохраняли ее в первозданном виде, не разбивая на мелкие владения.
В XIX веке усадьба перешла к князьям Салтыковым. Несмотря на то, что новые владельцы очень мало изменили ее облик, именно от них она и получила название, которое носит до сих пор.
С конца XIX века окраины усадьбы стали продаваться для застройки под дачные коттеджи. Именно тогда Салтыковка становится местом средоточия многих известных деятелей культуры и искусства: художников, скульпторов, писателей и поэтов, артистов и музыкантов, людей науки и просвещения, оставивших значительный след в культурном наследии России. Одно перечисление имен живших и творивших здесь известных личностей говорит само за себя: И. Левитан, И. Грабарь, П. Радимов, А. Белый, С. Есенин, В. Мейерхольд и другие.
После падения Российской империи Салтыковка продолжала оставаться престижной дачной территорией, принявшей у себя новую элиту нового государства. Сегодня она – охраняемая историческая территория.